シェーグレン症候群は，ドライマウスとドライアイを主徴とする自己免疫疾患である．スウェーデンの眼科医ヘンリック・シェーグレンによって初めて症例報告がなされてから約90年が経過している．しかし，発症機構ならびに治療法が未だに確立されておらず、日本では難病の指定である．この疾患の病因の一つに活性酸素が関係する事が明らかとなり，我々は現在シェーグレン症候群のモデルマウスであるMRL-Fas^lpr マウスを用い，抗酸化物質として知られているポリフェノール、緑茶カテキン（Epigallocatechin gallate: EGCG）の自己免疫唾液腺炎に対する抑制効果について調べている [1] [2]．

今回の研究で，EGCGをMRL-Fas^lpr マウスに投与したところ，自己免疫唾液腺炎の発症が抑制された（図１）．また唾液分泌を促進するAquaporin 5の顎下腺・線細胞apical plasma membraneにおける発現が増大した（図２）．米国では，緑茶カテキンの錠剤がMigh TeaFlow®という商品名でドライマウスの治療用に販売されている．この錠剤を使用した30人のドライマウスの患者（シェーグレン症候群の患者7名を含む）の治療効果に関して，プラセボを服用した患者に比較して唾液分泌量の増加がみられた [3]．またNIHのClinicalTrials.gov に”Green Tea Lozenges for the Management of Dry Mouth” (NCT01647737)として，Migh TeaFlow®のドライマウスに対する治療効果が掲載されている．なお，今回使用したMRL-Fas^lprマウスは，第19染色体上のFasをコードする遺伝子であるlymphoproliferation（lpr）遺伝子に変異を持っている．この遺伝子の変異は，リンパ球の細胞分裂とアポトーシスの阻害を促進し，自己抗体産生の増大（dsDNA, Sm, RF, ANCAなど）と高ガンマグロブリン血症を誘発して，糸球体腎炎，関節炎，唾液腺炎，血管炎などの自己免疫疾患を発症させると考えられている．

東北大学歯学研究科歯学イノベーションリエゾンセンター・助教　齋藤恵一

東北大学病院・講師　森　士朗

東北大学大学院医工学研究科・教授　小玉　哲也

参考文献
[1] K. Saito, S. Mori, F. Date, M. Ono, Epigalocatechin gallate inhibits oxidative stress-induced DNA damage and apoptosis in MRL-Faslpr mice with autoimmune sialadenitis via upregulation of heme oxygenase-1 and Bcl-2, Autoimmunity 47 (2014) 13-22.
[2] K. Saito, S. Mori, F. Date, G. Hong, Epigallocatechin gallate stimulates the neuroreactive salivary secretomotor system in autoimmune sialadenitis of MRL-Faslpr mice via activation of cAMP-dependent protein kinase A and inactivation of nuclear factor κB, Autoimmunity 48 (2015) 379-388.
[3] SS De Rossi, J Thoppay, DP Dickinson, S Looney, M Stuart, KUE Ogbureke, S Hsu, A phase II clinical trial of a natural formulation containing tea catechins for xerostomia, Oral Surg Oral Med Oral Path Oral Radiol 118 (2014) 447-454.